117个品种无需开展一致性评价！中国仿制药如何破局？

近日，国家药监局药品审评中心发布了《临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）》，117个品种无需开展一致性评价，有40个注射剂，25个片剂、3个散剂、4个颗粒剂、4个胶囊剂等，包括门冬氨酸钾镁注射液、转化糖电解质注射液、铝镁加咀嚼片等品种。然而，目前，全国集采已经逐渐常态化，仿制药企业推动一致性评价势在必行，否则不仅失去市场，更甚者直接淘汰出局。依着笔者多年从业医药经验，想从美国仿制药发展中窥探中国仿制药一致性评价可持续发展之道。

借美国仿制药之师，中国仿制药差在哪儿？

中国医药产业薄弱，犹如襁褓婴儿，轻不得，重不得，早期医改犹如隔靴搔痒，无法取得显著成效。因此，中国民族药企对仿制药上市，趋之若鹜，更有甚者老板“拍一拍”，一个仿制药就上市了。

而监管的缺失也是导致仿制药泛滥一个诱因，低水平重复建设是早期仿制药一大特色。据相关报道，国家药监局2004年就受理了10,009种“新药”申请，而同期美国药监局仅受理了148种。2005年，药监局批准了药品注册申请事项11,086件，其中80%是仿制药。

数据显示，我国5000多家的药厂，99%都是仿制药企业，药品批文多达19万个，95%都是仿制药。我国制药企业中大部分以仿制药为主，2018年在国内市场上，仿制药占比高达63%，其余为创新药3%。

1.差在辅料

中国医药界同仁大体共识，我国部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距，其中很大一部分是因为辅料的问题。药品不是单一成分起效，辅料的作用力对药品疗效和安全性影响也较大。部分产品因为辅料影响，导致不良反应增加，在国外先后撤市。

美国食品和药物管理局规定，仿制企业申报过程需要申报药品辅料，以及辅料生产企业GMP证书和化验分析证明，并提供分析步骤。

国内并未有辅料相关强制规范，辅料的质量不一，影响药品疗效和安全性。

2.差在质量标准

欧美国家规定，仿制药品的生物等效性实验的参比药物必须是专利保护期结束的原研药；中国则允许模仿已上市的国产仿制药，导致生物利用度越仿越低，药品效果越仿约差，这一点在新的一致性评价中将有所改善。

过去，技术审评标准过低，仿制药审批权力集中，公众很难获得知情权，致使国内制药企业无需严格进行研究也可以申报成功，尤其是背后滋生腐败。因此，中国的一些仿制药目前能做到的仅是化学等同，而仿制药一致性评价促进生物等同、安全等同。

在此之前，向创新药大国兄弟美国学习，亦是快速发展的有力途径。

借美国仿制之路，走中国特色医药之道

在1983年的美国，只有35%专利过期的最畅销原研药面临仿制药的竞争，而仿制药的市场份额也仅为13%。

早期仿制药制度改革，对仿制药的发展提供保障，致使很多原研药面临仿制药的竞争。早期政策导致首仿获得单独定价权，同时也会抢占市场先机，获得大部分市场份额，因此很多仿制药企业争相“抢仿”。而FDA推出“先到先审”为审批提供了大量可操控空间，药企贿赂评审人员蔚然成风，也就是美国历史上著名的“仿制药丑闻”。1984年当天，Bolar制药公司当天发布40份ANDA申请，以确保产品的首个申请资质，后期调查结果发现，其大多申请都是具有欺诈性质的。

之后，美国经历了原研药生物等效性和可替代性的流程，就是通过一定生物等效性研究之后，确认仿制药的疗效与安全性与原研药相等，由医生开具品牌药或仿制药处方，由药师决定替换为哪一种仿制药，这样的流程帮助美国处方药使用，从创新药向原研药转变。

但是这一过程并不顺利，在早些年，一些原研药公司发动了一次强大的攻势，诋毁仿制药，而抛出与可替代性有关的投诉，正好作为败坏仿制药企业名声攻势的一部分。而在一些特殊领域，外企的攻击正在奏效，由于其提出换回原研药后，患者癫痫发作率降低，正在被患者认知。

2011年美国仿制药占处方量80%，占药品总销售额3200亿美元的27%。2018年美国的药品支出总计3440亿美元，而仿制药总体配方比率从2009年的75%提高到2018年的90%。

美国仿制药长足发展，得益于其对仿制药制度的改革，亦有成果与教训，值得我们借鉴。

集采重压下，仿制药发展模式改变，如何破局？

2018年底CDE指出，化药新注册分类实施前上市的仿制药，未按一致原则审批的，均须开展评价，涉及10万余个文号，4000余个品种。

从美国仿制药发展路径看，曾经通过生物等效性和可替代性流程，帮助其仿制药迅猛发展，中国仿制药一致性启动较晚，但是配合国家集采政策，仿制药发展模式改变，来势汹汹，其意义深远。

1.提升质量

通过仿制药一致性评价，我国仿制药在质量和疗效上都会有大幅度提高。从目前看，大部分通过一致性评价仿制药进入国家集采，将促进其用量，最终形成仿制药的使用规模效应，为其企业和产品品牌打下良好基础。

但是与美国相同的是，部分外资药企仍然提出“生物等效性”不同于“临床等效性”，放大原研药概念，以此对处方医生进行影响，已达成其继续占据市场份额的目的。

2.降低药费

仿制药一致性评价可以降低患者的用药费用，通过一致性评价的仿制药，在质量上和原研药一致，由于仿制药投入研究的周期短，研究费用没有原研药那么高，所以价格往往比原研药低很多，如果临床用药上优先选用可以替代的仿制药，可以很大程度上降低患者的用药费用。

尤其在国内，除了本身药品开发成本低，仿制药价格较低，加之集采导致中国仿制药价格具备全球竞争力。

3.产业升级

这一点最好，大量仿制药企业无法通过仿制药开发存活，逼迫仿制药企业转型，同时促进我国药企的优胜劣汰，目前很多药企为获得更多竞争力已经在加强新药研究。未来传统药企的转型之路将在近几年完成，创新或仿制将是一种选择。

我国仿制药模式的改革道路崎岖，但是参照美国发展的历程，似乎中国仿制药发展模式初见端倪，这个过程必然夹杂各方博弈，有赢家，必然存在输的那一方。